Рецесивна модель наслідування гена альдостеронсинтетази та показники діастолічної функції лівого шлуночка в пацієнтів з ішемічною хворобою серця і післяінфарктним кардіосклерозом

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

M. М. Dolzhenko
V. E. Dosenko 
L. E. Lobach 

Анотація

Мета – дослідити зв’язок поліморфізму гена альдостеронсинтетази (CYP11B2) за рецесивною моделлю успадкування з показниками діастолічної функції лівого шлуночка в пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) і післяінфарктним кардіосклерозом. Проведено загальноклінічне обстеження 100 пацієнтів з післяінфарктним кардіосклерозом віком у середньому (57,3±8,9) року. В дослідження залучали пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда в період більше ніж 6 місяців тому та менше ніж 2 роки тому. Генетичне тестування проводили методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу. Матеріалом дослідження була венозна кров хворих на ІХС з післяінфарктним кардіосклерозом. Усім пацієнтам проведене допплерехокардіографічне дослідження з оцінюванням діастолічної функції. Показники швидкості хвилі Е були вищими в пацієнтів з варіантом ТТ + ТС поліморфізму гена CYP11B2, ніж у хворих з варіантом СС. Показники швидкості хвилі А були вищими, а DT був більш тривалим у пацієнтів з варіантом СС поліморфізму гена CYP11B2, ніж у хворих з варіантом ТТ + ТС, що свідчить про більшу частоту порушення розслаблення лівого шлуночка (ЛШ) у пацієнтів з варіантом СС поліморфізму, ніж з варіантом ТТ + ТС. Показники кінцеводіастолічного тиску в ЛШ, його переднавантаження (Е/Е´, AR) були вищими в пацієнтів з варіантом ТТ + ТС поліморфізму гена CYP11B2. У хворих з варіантом ТТ + ТС частіше реєстрували тяжчі форми порушення діастолічної функції ЛШ (псевдонормалізацію, рестрикцію), ніж у осіб з варіантом СС поліморфізму гена CYP11B2 (Р<0,0001), що свідчить про тяжчий перебіг захворювання в цих пацієнтів. Ризик розвитку більш тяжких форм діастолічної дисфункції ЛШ у пацієнтів з ІХС та післяінфарктним кардіосклерозом з варіантом ТТ + ТС поліморфізму гена CYP11B2 вищий, ніж з варіантом СС.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Ключові слова:

поліморфізм гена, CYP11B2–344C/T, ішемічна хвороба серця, після­­інфарктний кардіосклероз, діастолічна функція лівого шлуночка

Посилання

Лобач Л.Є., Досенко В.Є., Долженко М.M. Варіанти поліморфізму гена альдостеронсинтетази (CYP11B2) та основні фактори серцево-судинного ризику // Запорож. мед. журн.– 2016.– № 6 (99).– С. 4–11.

Лобач Л.Є., Досенко В.Є., Долженко М.М. Вплив поліморфізму гена альдостеронсинтази (CYP11B2) на ризик розвитку інфаркту міокарда // Укр. кардіол. журн.– 2017.– № 2.– С. 26–30.

Aljaroudi W., Alraies M.C., Halley C. et al. Impact of progression of diastolic dysfunction on mortality in patients with normal ejection fraction // Circulation.– 2012.– Vol. 125.– P. 782–788.

Brown N.J. Eplerenone: Cardiovascular protection // Circu­­lation.– 2003.– Vol. 107.– P. 2512–2518.

Davies E., Holloway C.D., Ingram M.C. et al. Rapid detection of rate and blood pressure in essential hypertension are related to the hypertension associated M235-Thr allele of the human angiotenpolymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2 // Hum. Mol. Genet.– 1993.– Vol. 2.– P. 609–610.

De Faire U., Prince J. Genes and environment behind ethnical differences in variations in left ventricular mass // J. Hypertens.– 2004.– Vol. 22.– P. 241–243.

Delyani J.A. Mineralocorticoid receptor antagonists: The evolution of utility and pharmacology. Kidney Int 2000.– Vol. 57.– P. 1408–1411.

Epstein M. Aldosterone and the hypertensive kidney: Its emerging role as a mediator of progressive renal dysfunction – a paradigm shift // J. Hypertens.– 2001.– Vol. 19.– P. 829–842.

Hautanena A., Lankinen L. Kupari M. et al. Associations between aldosterone synthase gene polymorphism and the adrenocortical function in males // Intern Med. 1998.– Vol. 244.– P. 11–18.

Hillis G.S., Moller J.E., Pellikka P.A. et al. Noninvasive estimation of left ventricular filling pressure by E/E0 is a powerful predictor of survival after acute myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiol.– 2004.– Vol. 43.– P. 360–367.

Nagueh S.F., Smiseth O.A., Appleton C.P. et al. Recommenda­­­tions for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echo­­­cardiography and the European Associationof Cardiovascular Imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr.– 2016.– Vol. 29.– P. 277–314.

Safar M.E., Cattan V., Lacolley P. et al. Aldosterone synthase gene polymorphism, stroke volume and age-related changes in aortic pulse wave velocity in subjects with hypertension // J. Hypertens.– 2005.– Vol. 23.– P. 1159–1166.

Safar M.E., Millasseau S., Mahmud A. et al. Relations between large artery structure and function and aldosterone // J. Hypertens.– 2011.– Vol. 29.– P. 1676–1683.

Somaratne J.B., Whalley G.A., Gamble G.D., Doughty R.N. Restrictive filling pattern is a powerful predictor of heart failure events post acute myocardial infarction and in established heart failure: a literature-based metaanalysis // J. Card. Fail.– 2007.– Vol. 13.– P. 346–352.

Weber K.T., Sun Y., Campbell S.E. et al. Chronic mineralocorticoid excess and cardiovascular remodeling // Steroids.– 1995.– Vol. 60.– Р. 125–132.